Imparable 2 transcurre una década después de los eventos originales. Frank Barnes (Denzel Washington) se jubiló, mientras que Will Colson (Chris Pine) se convirtió en ingeniero ferroviario senior. La introducción de un nuevo sistema ferroviario controlado por IA promete revolucionar la seguridad ferroviaria. Sin embargo, un ciberterrorista corrupto hackea el sistema y envía un enorme tren de carga lleno de sustancias químicas peligrosas con destino a una gran ciudad.

Frank es llamado de vuelta a su retiro por Connie Hooper (Rosario Dawson) cuando Will y un ingeniero novato se encuentran a bordo del tren desbocado sin control manual. En una carrera contrarreloj, Frank los guía remotamente mientras descubre una impactante conspiración: el ataque fue un trabajo interno, orquestado por ejecutivos corruptos que intentaban lucrarse con contratos de ayuda humanitaria. En un emocionante final, Will y el novato descarrilaron el tren a las afueras de la ciudad, salvando miles de vidas. La película termina con la partida de Frank, dejando un legado como el hombre que detuvo dos trenes imparables.