Un equipo de bi贸logos, liderado por el Dr. Nathan Cole (Chris Pratt), se adentra en el Amazonas para estudiar una planta rara con potenciales avances m茅dicos. Sin saberlo, el h谩bitat de la planta tambi茅n es el caldo de cultivo de una colosal anaconda gen茅ticamente mutada.
Ava Sinclair (Scarlett Johansson), enviada corporativa, acompa帽a la misi贸n para obtener patentes, chocando con Cole por cuestiones de 茅tica ambiental. Oscar Isaac interpreta al misterioso gu铆a de la expedici贸n, cuyo conocimiento de la selva sugiere una conexi贸n m谩s profunda con las leyendas locales. Jessica Henwick es la especialista en tecnolog铆a del equipo, cuyos drones capturan los primeros y aterradores atisbos de la serpiente.
A medida que la anaconda comienza a atacar a la tripulaci贸n, los supervivientes se dan cuenta de que no solo est谩 cazando, sino que est谩 defendiendo su territorio de lo que percibe como una intrusi贸n humana. La propia selva se convierte en un enemigo, con inundaciones repentinas, arenas movedizas y enjambres venenosos que agravan la amenaza.
El cl铆max, ambientado durante un aguacero torrencial, muestra a Cole y Ava atrayendo a la serpiente hacia un barranco usando la misma planta que protege. En un giro inesperado, la anaconda sobrevive y se refugia en las profundidades de la selva, dejando sin respuesta la pregunta de qui茅n fue realmente el depredador.