Imparable 2 transcurre una década después de los eventos originales. Frank Barnes (Denzel Washington) se jubiló, mientras que Will Colson (Chris Pine) se convirtió en ingeniero ferroviario senior. La introducción de un nuevo sistema ferroviario controlado por IA promete revolucionar la seguridad ferroviaria.

Sin embargo, un ciberterrorista corrupto piratea el sistema, enviando un enorme tren de carga con productos químicos peligrosos rumbo a una importante ciudad.Frank es llamado a salir de su retiro por Connie Hooper (Rosario Dawson) cuando Will y un ingeniero novato se encuentran a bordo del tren desbocado sin control manual. En una carrera contrarreloj, Frank los guía remotamente mientras descubre una impactante conspiración: el ataque fue un trabajo interno, orquestado por ejecutivos corruptos que intentaban lucrarse con contratos de ayuda humanitaria. En un clímax vertiginoso, Will y el novato descarrilaron el tren a las afueras de la ciudad, salvando a miles de personas. La película termina con Frank yéndose, dejando tras de sí un legado como el hombre que detuvo dos trenes imparables.