La secuela del conmovedor รฉxito familiar Clifford, el Gran Perro Rojo, comienza con Emily Elizabeth (Darby Camp) y su fiel y descomunal compaรฑero Clifford adaptรกndose a la vida en Nueva York. Si bien la pareja se ha vuelto aรบn mรกs unida, sus vidas dan un giro inesperado cuando un cientรญfico brillante pero torpe, el Dr. Felix Barnes (interpretado por una nueva incorporaciรณn al reparto), desarrolla un suero reductor destinado a resolver las limitaciones de espacio de la ciudad.
En un caรณtico percance en una feria de ciencias local, Clifford ingiere accidentalmente el suero y se encoge al tamaรฑo de un cachorro normal. Emily, devastada pero decidida, se embarca en una aventura con su tรญo Casey (Jack Whitehall) y su mejor amigo Owen para revertir los efectos antes de que la condiciรณn de Clifford se vuelva permanente.
Mientras Clifford se adapta a su nuevo tamaรฑo, se enfrenta a desafรญos como ser confundido con un perro comรบn e incluso perderse en un parque concurrido. En el camino, el grupo descubre que el creador del suero estรก siendo perseguido por un villano corporativo que planea explotar la fรณrmula para obtener ganancias financieras.
